アムロジピンは高血圧治療に広く使用されるCa拮抗薬であるが、副作用として下腿浮腫が知られている。
興味深いのは、全身血圧が低下するにもかかわらず、毛細血管内圧が上昇することで浮腫が生じる点である。
下腿浮腫の発生機序
アムロジピンはL型Caチャネルを遮断し、血管平滑筋を弛緩させる。
この作用は主に細動脈側に働き、細静脈側への拡張作用は比較的小さい。
その結果、
- 細動脈が拡張し、毛細血管より手前の血管抵抗が低下する。
- 動脈側の圧力が毛細血管に伝わりやすくなる。
- 毛細血管内の静水圧が上昇する。
- 間質への水分濾過が増加する。
- リンパ還流で処理しきれなくなると浮腫が生じる。
つまり、アムロジピンによる浮腫は、単純な体液貯留ではなく、毛細血管における水分移動の変化によって生じる。
毛細血管を「水路」、その手前（動脈側）を「入り口の水門」、奥（静脈側）を「出口の水門」と考えてみる
普段の状態（水門のバランスが良い）
- 入り口の水門（前毛細血管細動脈）： 普段はキュッと絞られていて、強い動脈圧を和らげる
- 毛細血管（水路）： 穏やかな水圧が保たれ、水があふれることはない
- 出口の水門（後毛細血管細静脈）： スムーズに水が流れている
アムロジピンを飲んだとき（入り口だけ全開）
- 入り口の水門： アムロジピンの作用でガバッと全開
- 出口の水門： こちらはアムロジピンがあまり効かないため、普段通りの狭さ。
- 毛細血管の中： 入り口から勢いよく血液が流れ込んでくるのに、出口の広さは変わらないため、水路の中に水がギュウギュウに溜まってパンパンで漏れる
なぜ下腿に多いのか？
立位や座位では重力によって下肢の静脈圧が上昇する。
そこに細動脈拡張による毛細血管内圧上昇が加わるため、下腿浮腫が生じやすくなる。
夕方に悪化し、就寝後に改善することが多いのも、この機序で説明できる。
なぜ利尿薬が効きにくいのか？
心不全などによる浮腫では、ナトリウムや水分の貯留が重要な原因となる。
一方、アムロジピンによる浮腫は、主に細動脈と細静脈の血管抵抗の不均衡によって生じる。
そのため、利尿薬による改善は限定的である。
対応としては、アムロジピンの減量、他の降圧薬への変更、ACE阻害薬やARBの併用などが考えられる。
まとめ
アムロジピンによる下腿浮腫の本質は、細動脈の選択的拡張による毛細血管内静水圧の上昇である。
全身血圧が低下しているにもかかわらず、局所の毛細血管内圧は上昇する。
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